醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈區(qū)送排風系統(tǒng)及其檢查要點醫(yī)療器械的安全有效關(guān)乎人民群眾身體健康，醫(yī)療器械的生產(chǎn)過程直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量安全。2014 年以來，新的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》、《醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》和《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》陸續(xù)發(fā)布實施，國家對醫(yī)療器械的監(jiān)管日益嚴格。經(jīng)過一段時間的過度之后，自2018 年1 月1 日起，要求所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應當符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。從事醫(yī)療器械生產(chǎn)，應當具備與生產(chǎn)的醫(yī)療器械相適應的生產(chǎn)場地、環(huán)境條件、生產(chǎn)設備以及專業(yè)技術(shù)人員，且應建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質(zhì)量管理體系，并******其有效運行。對于無菌醫(yī)療器械、植入醫(yī)療器械、體外診斷試劑等產(chǎn)品而言，潔凈區(qū)是不可缺少的生產(chǎn)環(huán)境，潔凈區(qū)的環(huán)境控制要求受到行業(yè)的普遍關(guān)注，也是政府監(jiān)管的******。本文主要探討了潔凈區(qū)送排風系統(tǒng)的組成、設計要素、現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的相關(guān)問題與檢查要點，給醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)從業(yè)人員及政府監(jiān)管人員提供參考。

1.?潔凈區(qū)

潔凈區(qū)是對懸浮粒子和微生物的污染數(shù)量進行環(huán)境控制的房間或區(qū)域，其建筑結(jié)構(gòu)，裝備及使用均具有減少對該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能，潔凈區(qū)內(nèi)其他有關(guān)參數(shù)如溫度、濕度、壓力等需按要求進行控制[1]。對于醫(yī)療器械生產(chǎn)而言，潔凈區(qū)包括生產(chǎn)區(qū)域和檢驗區(qū)域，此外還有連接各個功能區(qū)域的緩沖過度通道。潔凈區(qū)的主要作用在于控制產(chǎn)品所接觸大氣的潔凈度及環(huán)境的溫濕度，使產(chǎn)品能在一個良好的環(huán)境空間中生產(chǎn)、制造和檢驗。潔凈區(qū)送排風系統(tǒng)的設計及有效運行是******潔凈度的關(guān)鍵之一。

2.?潔凈區(qū)送排風系統(tǒng)設計

2.1 送排風系統(tǒng)的構(gòu)成
醫(yī)療器械生產(chǎn)的送排風系統(tǒng)主要包括空調(diào)主機、空氣處理機組和空氣過濾系統(tǒng)。
空調(diào)主機應根據(jù)場地條件、投資成本、技術(shù)經(jīng)濟等方面進行比較分析后選定。由設計單位根據(jù)生產(chǎn)車間實際生產(chǎn)工況進行空調(diào)總負荷計算，應充分考慮生產(chǎn)工藝特點（如產(chǎn)熱型設備情況、密集型人員）結(jié)合當?shù)貧庀髤?shù)值進行計算。空調(diào)主機根據(jù)制冷方式可分為水冷螺桿式和風冷渦旋式。水冷螺桿式初次安裝成本較大，運行成本相對較低，安裝占地面積小，需安裝冷卻塔，冷卻塔飛水對鄰近有一定影響。風冷渦旋式安裝成本相對較小，運行成本相對較高，安裝占地面積大，通常需要多臺制冷系統(tǒng)，設備維護成本較高。一般情況下，使用這兩種空調(diào)在“節(jié)電”或者“綜合能效”方面相差不大，大規(guī)模生產(chǎn)車間宜采用水冷式空調(diào)系統(tǒng)，中小規(guī)模生產(chǎn)車間可采用風冷式空調(diào)系統(tǒng)。
空氣處理機組用于調(diào)節(jié)凈化區(qū)域室內(nèi)空氣溫濕度和潔凈度，如滿足熱濕處理要求用的空氣加熱器、空氣冷卻器、空氣加濕器，凈化空氣用的空氣過濾器，調(diào)節(jié)新風、回風用的混風箱/ 段以及降低通風機噪聲用的靜壓出風段等。根據(jù)全年空氣調(diào)節(jié)的要求，機組可配置與冷熱源相連接的自動調(diào)節(jié)系統(tǒng)。常規(guī)空氣處理機組結(jié)構(gòu)示意圖如圖1 所示。

空氣過濾系統(tǒng)主要通過初、中、高效過濾器對進入潔凈區(qū)域的空氣進行過濾，其微粒捕集有效性主要取決于粒徑、空氣流速和過濾器結(jié)構(gòu)規(guī)格（例如纖維直徑）?？諝膺^濾器的主要性能指標有4 項，包括過濾器效率、過濾器阻力、過濾器容塵量、過濾器的面速和濾速。過濾材料應能既有效地攔截塵埃粒子，又不對氣流形成過大的阻力。中效空氣過濾器宜集中設置在凈化空氣處理機組的正壓段，中效、高效空氣過濾器應按小于或等于額定風量選用，設置在同一潔凈區(qū)內(nèi)的高效過濾器運行時的阻力和效率宜相近。高效空氣過濾器安裝后，應確認過濾器的完整性，進行檢漏以確認高效空氣過濾器無泄漏或微量泄漏是在規(guī)范允許的范圍之內(nèi)。目前現(xiàn)場檢漏方法一般采取氣溶膠法，在送風管上導入氣溶膠，通過檢測下風口的氣溶膠濃度，以及高效過濾器的過濾效率，來判定其是否泄漏[2]。日常應監(jiān)測初、中效過濾器前后的壓差，并對監(jiān)測記錄進行趨勢分析。通常當壓差超過安裝初始壓差的1.5~2 倍或企業(yè)的驗證倍數(shù)時，須進行清洗或更換。
空氣凈化流程如圖2 所示。潔凈區(qū)域各等級空氣潔凈度的空氣凈化處理，一般均應采用初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾。室外新鮮空氣與系統(tǒng)回風在新回風混合段混合，經(jīng)初效過濾器過濾，再經(jīng)表冷器、加熱器進行冷熱交換，再利用干蒸汽或其他加濕器加高空氣濕度，處理后的空氣經(jīng)離心風機加壓后，經(jīng)中效過濾器過濾處理，***后經(jīng)靜壓送風段送出根據(jù)要求調(diào)節(jié)好溫度、濕度、潔凈度的空氣。

2.2 系統(tǒng)設計考慮因素
潔凈區(qū)域內(nèi)各潔凈室的空氣潔凈度等級應滿足相關(guān)法規(guī)和生產(chǎn)工藝對生產(chǎn)環(huán)境的潔凈要求。凈化等級的影響因素包括空氣中的微粒數(shù)、空氣中和設備表面上的微生物數(shù)量、每個房間的換氣次數(shù)、空氣流速、氣流形態(tài)、過濾器類型及位置、房間之間的壓差、溫濕度等。
潔凈室內(nèi)的新鮮空氣量需******供給潔凈室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40 m3，同時滿足不小于補償室內(nèi)排風量和保持室內(nèi)正壓值所需新鮮空氣量之和。潔凈室送風量應考慮三方面的因素，分別是為******空氣潔凈度等級的送風量、根據(jù)熱濕負荷計算確定的送風量、向潔凈室內(nèi)供給的新鮮空氣量，取三者的******值。
潔凈室與周圍的空間必須維持一定的壓差，并應按生產(chǎn)工藝要求決定維持正壓差或負壓差。不同潔凈度級別的潔凈室按從高到低由里向外布置。不同等級的潔凈室以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的壓差，應不小于5Pa，潔凈區(qū)與室外的壓差，應不小于10Pa[3]。對于同樣潔凈度級別（如10 萬級）的相鄰潔凈室，有時候需要控制不同的污染程度，也需要設置一定的壓差。在生產(chǎn)過程中如果存在散發(fā)粉塵的潔凈室、使用有機溶媒的潔凈室、產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、熱濕氣體和異味的潔凈室、病原體操作區(qū)、放射性物質(zhì)生產(chǎn)區(qū)等，需要保持相對負壓，且空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的空氣應直排。送風、回風和排風的啟閉應連鎖。正壓潔凈室（區(qū)）連鎖程序為先啟動送風機，再啟動回風機和排風機；關(guān)閉時連鎖程序應相反。

3.?潔凈區(qū)送排風系統(tǒng)檢查要點

3.1 潔凈區(qū)域的外部環(huán)境
由于潔凈區(qū)域的內(nèi)部環(huán)境是潔凈區(qū)域的外部環(huán)境經(jīng)過一定處理過程的結(jié)果，因此，內(nèi)部環(huán)境即取決于送排風系統(tǒng)溫濕度調(diào)節(jié)和空氣過濾能力等因素，也與外部環(huán)境條件密切相關(guān)。潔凈區(qū)域的送排風系統(tǒng)設計需考慮當?shù)夭煌瑫r期的氣候條件；在按一定周期進行內(nèi)部環(huán)境的動、靜態(tài)監(jiān)測時，也應適當記錄當時的外部環(huán)境條件，借以分析評估外部環(huán)境變化對潔凈區(qū)域的影響。
3.2 送風、排風和回風
潔凈區(qū)域送、排風口應安裝電動閘門，該電動閘門應與空調(diào)送風機組聯(lián)動，送風機組開啟，電動閘門打開；送風機組停止，電動閘門應立即關(guān)閉，以防止外部氣體對潔凈區(qū)域內(nèi)部環(huán)境造成污染。對一套送風機組各區(qū)域需要防止交叉污染的，也應安裝聯(lián)動電動閘門隔離。
回風口一般是可調(diào)節(jié)的百葉窗，其大小對潔凈室內(nèi)的塵埃粒子數(shù)量有直接影響，若回風口較小，有利于凈化空氣和原空氣的混和與稀釋；若回風口過大，凈化空氣從進風口進入，還未與原空氣混和***經(jīng)回風口排出，而含有較多塵埃的周邊部分原空氣得不到混合、稀釋和排出，長時間停留在潔凈室內(nèi)。另外，回風口的大小還影響凈化系統(tǒng)的氣流分布和壓差設定。因此，凈化車間的承建單位在系統(tǒng)調(diào)試時會將每個回風口調(diào)節(jié)到合適的大小位置，并做好標記，但實際情況是部分承建單位未做標記，或者醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在清潔時改變了回風口的大小，忘記位置復原或無法復原，對此應予以關(guān)注并督促相關(guān)企業(yè)采取措施。此外，有些企業(yè)過度強調(diào)壓差，各級壓差設計不合理，現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)壓差過大，開關(guān)門都困難。
3.3 加熱、加濕、除濕能力的評估
潔凈區(qū)域的空調(diào)送風機組可以通過安裝或改裝，使其具備加熱、加濕和除濕功能。但加熱、加濕和除濕能力是否足夠，應考慮當?shù)剌^******溫濕度氣候條件下的情況。企業(yè)應提供相關(guān)支持數(shù)據(jù)以說明加熱、加濕和除濕系統(tǒng)設計是否合理。
3.4 初、中效過濾器的壓差監(jiān)測與更換
由于潔凈區(qū)域外圍環(huán)境以及各個凈化系統(tǒng)設計余量的差異，初、中效過濾器供應商對過濾器前后端壓差的變化與是否需更換的建議僅是一個參考數(shù)據(jù)。企業(yè)應監(jiān)測過濾器壓差與潔凈區(qū)域靜態(tài)環(huán)境參數(shù)和動態(tài)環(huán)境參數(shù)的對應數(shù)據(jù)，并進行趨勢分析，進而通過過濾器壓差變化得出更******的過濾器更換時間。
3.5 潔凈區(qū)域的不連續(xù)使用
對醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，潔凈區(qū)域的不連續(xù)使用是個常態(tài)，如晚間的暫停、******的暫停、不同批生產(chǎn)間隙的暫停，以及停產(chǎn)等。企業(yè)應監(jiān)測不同的暫停時間對凈化環(huán)境的影響，并根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)進行驗證評估，制訂相應的措施，以確保凈化條件符合要求，如停機時間達到多少限值，應加大正常生產(chǎn)前的送排風系統(tǒng)運轉(zhuǎn)準備時間；何種情況下，應對正常生產(chǎn)前的潔凈區(qū)域進行全部參數(shù)檢測。
3.6 空氣凈化系統(tǒng)的驗證與再驗證
企業(yè)應對空氣凈化系統(tǒng)進行驗證，包括安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）。運行確認和性能確認的檢測項目應包括相應凈化等級規(guī)定的所有項目參數(shù)。性能確認建議至少連續(xù)進行3 個周期的監(jiān)測，每個周期7d（其中第6、7 天系統(tǒng)停止運行），在每個周期內(nèi)按驗證方案規(guī)定頻次對有關(guān)參數(shù)進行監(jiān)測；性能確認應包括靜態(tài)和動態(tài)情況下的系統(tǒng)運行狀況。企業(yè)應對空氣凈化系統(tǒng)的再驗證作出規(guī)定，一般情況下，建議企業(yè)每年進行一次再驗證。

4.?小結(jié)

隨著醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)管的日益嚴格，潔凈區(qū)及其送排風系統(tǒng)的設計越來越重要?，F(xiàn)實中醫(yī)療器械企業(yè)在設計和建造潔凈室的時候投入了較多的精力和經(jīng)費，但后續(xù)的維護和管理往往比較薄弱。本文梳理了多年監(jiān)管過程中的經(jīng)驗和發(fā)現(xiàn)的問題，有助于企業(yè)更好的維持潔凈區(qū)的有效運行，提高醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量。